Background

Ang Ezetimibe usa ka kusgan ug bag-ong tigpugong sa pagsuyup sa kolesterol [1].

Ang kolesterol usa ka molekula sa lipid ug gikinahanglan aron matukod ug mamentinar ang integridad sa istruktura ug likido sa mga lamad. Usab, nagsilbi kini nga pasiuna sa bitamina D, mga asido sa apdo ug mga hormone sa steroid.

Sa nagkalahi nga mga selula sa Caco-2 nga gilumlom sa usa ka carotenoid (1 μM), ang ezetimibe (10 mg / L) nagpugong sa carotenoid nga transportasyon nga adunay 50% nga pagdili alang sa ɑ-carotene ug β-carotene. Usab, gipugngan niini ang pagdala sa β-cryptoxanthin, lycopene ug lutein:zeaxanthin(1:1). Sa parehas nga oras, ang ezetimibe nagpugong sa transportasyon sa kolesterol sa 31%. Gipaubos sa Ezetimibe ang ekspresyon sa mga receptor sa nawong SR-BI, ATP binding cassette transporter, subfamily A (ABCA1), Niemann-Pick type C1 Sama sa 1 nga protina (NPC1L1) ug retinoid acid receptor (RAR)γ, sterol-regulatory element nga nagbugkos sa mga protina SREBP -1 ug SREBP-2, ug atay X receptor (LXR)β [3].

Sa apolipoprotein E knockout (apoE-/-) nga mga ilaga, ang ezetimibe (3 mg/kg) nagpugong sa pagsuyup sa kolesterol sa 90%. Ang Ezetimibe nagpaubos sa kolesterol sa plasma, nagdugang sa lebel sa HDL, ug nagpugong sa pag-uswag sa atherosclerosis [1]. Sa yugto III nga mga pagsulay sa tawo, ang Ezetimibe (10 mg) hinungdanon nga pagkunhod sa lebel sa LDL cholesterol, total cholesterol ug triglycerides ug gipataas ang lebel sa HDL cholesterol [2].

Mga pakisayran:
[1]. Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, ug uban pa. Ang Ezetimibe, usa ka kusgan nga tigpugong sa pagsuyup sa kolesterol, nagpugong sa pag-uswag sa atherosclerosis sa ApoE knockout nga mga ilaga. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21(12): 2032-2038.
[2]. Clader JW. Ang pagkadiskobre sa ezetimibe: usa ka pagtan-aw gikan sa gawas sa receptor. J Med Chem, 2004, 47(1): 1-9.
[3]. Atol sa A, Dawson HD, Harrison EH. Ang transportasyon sa carotenoid mikunhod ug ang pagpahayag sa mga lipid transporter nga SR-BI, NPC1L1, ug ABCA1 gipaubos sa mga selula sa Caco-2 nga gitambalan sa ezetimibe. J Nutr, 2005, 135(10): 2305-2312.

Deskripsyon

Ang Ezetimibe (SCH 58235) usa ka kusgan nga tigpugong sa pagsuyup sa kolesterol. Ang Ezetimibe usa ka Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) inhibitor, ug usa ka kusgan nga Nrf2 activator.

Sa Vitro

Ang Ezetimibe (Eze) naglihok isip usa ka gamhanan nga Nrf2 activator nga walay hinungdan sa cytotoxicity. Ang Ezetimibe nagpalambo sa transactivation sa Nrf2, ingon sa gipadayag sa usa ka luciferase reporter assay. Gipataas usab sa Ezetimibe ang Nrf2 target nga mga gene, lakip ang GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) ug Nqo-1 sa Hepa1c1c7 ug MEF nga mga selula. Ang Ezetimibe nagpataas sa Nrf2 target nga mga gene sa Nrf2 +/+ MEF cells, samtang kini nga induction hingpit nga gibabagan sa Nrf2-/- MEF cells. Gikuha, ang Ezetimibe naglihok isip usa ka nobela nga Nrf2 inducer sa usa ka ROS-independent nga paagi [1]. Ang mga hepatocyte sa tawo huh7 kay pretreated sa Ezetimibe (10μM, 1 h) ug gilumlom sa palmitic acid (PA, 0.5 mM, 24 h) aron mapukaw ang hepatic steatosis. Ang pagtambal sa Ezetimibe labi nga nagpahinay sa lebel sa PA-increased triglycerides (TG), nga nahiuyon sa among pagtuon sa hayop. Ang pagtambal sa PA miresulta sa gibana-bana nga 20% nga pagkunhod sa ekspresyon sa mRNA sa ATG5, ATG6, ug ATG7, nga nadugangan sa pagtambal sa Ezetimibe. Dugang pa, ang pagtambal sa Ezetimibe labi nga nagdugang sa pagkunhod sa PA-induced sa abunda nga protina sa LC3 [2].

Ang MCE dili independente nga nagpamatuod sa katukma niini nga mga pamaagi. Kini alang lamang sa pakisayran.

Ang pagdumala sa Ezetimibe (Eze) makapamenos sa gibug-aton sa atay sa mga ilaga nga gipakaon sa methionine- ug choline-deficient (MCD) nga pagkaon. Nahiuyon kini sa mga mapuslanon nga epekto sa Ezetimibe sa hepatic steatosis. Gipakita sa histology sa atay ang daghang macrovesicular fat droplets sa mga ilaga sa MCD diet, apan ang Ezetimibe nga pagtambal nagpaubos sa gidaghanon ug gidak-on sa mga tinulo. Dugang pa, ang hepatic fibrosis sa mga ilaga nga gipakaon sa pagkaon sa MCD labi nga gipahinay sa Ezetimibe [1]. Ang lebel sa lipid sa dugo ug atay apil ang TG, free fatty acids (FFA), ug total cholesterol (TC) kay mikunhod pag-ayo sa Ezetimibe-treated OLETF nga mga ilaga. Dugang pa, ang mga ilaga sa OLETF nagpakita sa mas taas nga lebel sa serum sa glucose, insulin, HOMA-IR, TG, FFA, ug TC kay sa LETF nga mga mananap, nga gikunhoran pag-ayo sa Ezetimibe. Dugang pa, ang histological analysis nagpakita nga ang OLETF control rats nagpakita sa mas dako nga lipid droplets sa mga hepatocytes kay sa edad-matched LETO controls, nga gipaubos sa administrasyon sa Ezetimibe [2].

Pagtipig

Kemikal nga istruktura