Deskripsyon

Ang Lenalidomide (CC-5013) usa ka derivative sa Thalidomide ug usa ka oral active immunomodulator. Ang Lenalidomide (CC-5013) usa ka ligand sa ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN), ug kini maoy hinungdan sa selective ubiquitination ug degradation sa duha ka lymphoid transcription factors, IKZF1 ug IKZF3, pinaagi sa CRBN-CRL4 ubiquitin ligase. Ang Lenalidomide (CC-5013) espesipikong nagpugong sa pagtubo sa mga hamtong nga B-cell lymphomas, lakip na ang multiple myeloma, ug nag-aghat sa pagpagawas sa IL-2 gikan sa T cells.

Background

Ang Lenalidomide (nailhan usab nga CC-5013), usa ka oral derivative sa thalidomide, usa ka antineoplastic nga ahente nga nagpakita sa kalihokan sa antitumor pinaagi sa lainlaing mga mekanismo, lakip ang pagpaaktibo sa immune system, pagdili sa angiogenesis, ug direkta nga mga epekto sa antineoplastic. Kini kaylap nga gitun-an alang sa pagtambal sa multiple myeloma ug myelodysplastic syndrome ingon man sa lymphoproliferative disorders lakip na ang chronic lymphocytic leukemia (CLL) ug non-Hodgkin lymphoma. Sumala sa bag-o nga mga pagtuon, ang Lnalidomide nagpasiugda ug nagpasig-uli sa immune system function sa CLL nga mga pasyente pinaagi sa pag-aghat sa usa ka overexpression sa costimulatory molecules sa leukemic lymphocytes aron mapasig-uli ang humoral immunity ug immunoglobulins production ingon man pagpalambo sa abilidad sa T cells ug leukemic cells sa pagporma og synapses nga adunay T. mga lymphocyte.

Reperensya

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, ug Segundo Gonzalez. Lenalidomide ug chronic lymphocytic leukemia. BioMed Research International 2013.

Sa Vitro

Ang Lenalidomide potent sa pagpukaw sa T cell proliferation ug IFN-γ ug IL-2 nga produksyon. Gipakita ang Lenalidomide nga makapugong sa paghimo sa mga pro inflammatory cytokine nga TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 ug gipataas ang produksyon sa anti-inflammatory cytokine IL-10 gikan sa mga PBMC sa tawo. Gipaubos sa Lenalidomide ang paghimo sa IL-6 nga direkta ug usab pinaagi sa pagpugong sa daghang mga myeloma (MM) nga mga selula ug interaksyon sa bone marrow stromal cells (BMSC), nga nagdugang sa apoptosis sa myeloma cells [2]. Ang interaksiyon nga nagsalig sa dosis sa CRBN-DDB1 complex naobserbahan sa Thalidomide, Lenalidomide ug Pomalidomide, nga adunay mga kantidad sa IC50 nga ~ 30μM, ~3μM ug ~3μM, sa tinuud, Kini nga mga pagkunhod sa mga selula sa ekspresyon sa CRBN (U266-CRBN60 ug U266-CRBN75) dili kaayo mosanong kaysa mga selyula sa ginikanan sa mga antiproliferative nga epekto nga Lenalidomide sa usa ka sakup sa pagtubag sa dosis nga 0.01 hangtod 10μM[3]. Lenalidomide, usa ka thalidomide analog, naglihok isip molekular glue tali sa E3 ubiquitin ligase cereblon ug CKI sa tawo.α gipakita sa pagdasig sa ubiquitination ug degradation niini nga kinase, sa ingon lagmit pagpatay leukemic cells pinaagi sa p53 activation.

Ang toxicity sa Lenalidomide doses hangtod sa 15, 22.5, ug 45 mg/kg pinaagi sa IV, IP, ug PO nga mga ruta sa administrasyon. Limitado sa solubility sa among PBS dosing vehicle, kining labing taas nga makab-ot nga Lenalidomide doses maayo ang pagtugot gawas sa usa ka mouse nga kamatayon (sa upat ka total dosed) sa 15 mg/kg IV nga dosis. Ilabi na, walay laing mga toxicity nga naobserbahan sa pagtuon sa mga IV nga dosis nga 15 mg/kg (n=3) o 10 mg/kg (n=45) o sa bisan unsang ubang lebel sa dosis pinaagi sa IV, IP, ug PO nga mga ruta.

Pagtipig

Kemikal nga istruktura

May Kalabutan nga Biyolohikal nga Data

May Kalabutan nga Biyolohikal nga Data