Deskripsyon

Ang Niraparib (MK-4827) usa ka kusgan kaayo ug oral nga bioavailable nga PARP1 ug PARP2 inhibitor nga adunay IC50s nga 3.8 ug 2.1 nM, matag usa. Niraparib modala ngadto sa pagdili sa pag-ayo sa DNA kadaot, activate apoptosis ug nagpakita anti-tumor kalihokan.

Sa Vitro

Ang Niraparib (MK-4827) nagpugong sa kalihokan sa PARP nga adunay EC50 = 4 nM ug EC90 = 45 nM sa usa ka tibuuk nga assay sa cell. Ang MK-4827 nagpugong sa pagdaghan sa mga selula sa kanser nga adunay mutant BRCA-1 ug BRCA-2 nga adunay CC50 sa 10-100 nM range. Ang MK-4827 nagpakita sa maayo kaayo nga PARP 1 ug 2 nga pagdili nga adunay IC50 = 3.8 ug 2.1 nM, matag usa, ug sa tibuok nga cell assay [1]. Aron mapamatud-an nga ang Niraparib (MK-4827) nagpugong sa PARP sa kini nga mga linya sa cell, ang mga selula sa A549 ug H1299 gitambalan nga adunay 1μM MK-4827 sa lainlaing mga panahon ug gisukod ang PARP enzymatic nga kalihokan gamit ang chemiluminescent assay. Gipakita sa mga resulta nga ang Niraparib (MK-4827) nagpugong sa PARP sulod sa 15 minuto sa pagtambal nga nakaabot sa mga 85% nga pagdili sa mga selula sa A549 sa 1 ka oras ug mga 55% nga pagdili sa 1 ka oras alang sa mga selula sa H1299.

Ang Niraparib (MK-4827) maayo nga gitugot ug nagpakita sa pagkaepektibo isip usa ka ahente sa usa ka xenograft nga modelo sa BRCA-1 nga kulang nga kanser. Ang Niraparib (MK-4827) maayo nga gitugot sa vivo ug nagpakita sa pagkaepektibo isip usa ka ahente sa usa ka xenograft nga modelo sa BRCA-1 nga kulang sa kanser. Ang Niraparib (MK-4827) gihulagway sa madawat nga mga pharmacokinetics sa mga ilaga nga adunay clearance sa plasma nga 28 (mL/min)/kg, taas kaayo nga gidaghanon sa pag-apod-apod (Vd_ss=6.9 L/kg), taas nga terminal half-life (t_1/2=3.4 h), ug maayo kaayo nga bioavailability, F=65%^[1]. Ang Niraparib (MK-4827) nagpalambo sa pagtubag sa radiation sa p53 mutant Calu-6 nga tumor sa duha ka mga kaso, nga ang usa ka adlaw-adlaw nga dosis nga 50 mg/kg mas epektibo kaysa 25 mg/kg nga gihatag kaduha kada adlaw^].

Pagtipig

Kemikal nga istruktura