Apixaban
Background
Ang Apixaban usa ka labi ka mapili ug mabalik nga tigpugong sa Factor Xa nga adunay mga kantidad nga Ki nga 0.08 nM ug 0.17 nM sa tawo ug koneho, matag usa [1].
Ang Factor X, nailhan usab sa eponym nga Stuart–Prower factor, usa ka enzyme sa coagulation cascade.Ang Factor X gi-activate, pinaagi sa hydrolysis, ngadto sa factor Xa sa duha ka factor IX.Ang Factor Xa mao ang gi-aktibo nga porma sa coagulation factorthrombokinase. Ang Inhibiting Factor Xa mahimong magtanyag usa ka alternatibong pamaagi alang sa anticoagulation.Ang mga direktang Xa inhibitor kay popular nga anticoagulants [2].
In vitro: Ang Apixabanhas nagpakita sa taas nga lebel sa potency, selectivity, ug efficacy sa Factor Xa nga adunay Ki nga 0.08 nM ug 0.17 nM alang sa Human Factor Xa ug Rabbit Factor Xa, matag usa [1].Gilugwayan sa Apixaban ang mga oras sa clotting sa normal nga plasma sa tawo nga adunay mga konsentrasyon (EC2x) nga 3.6, 0.37, 7.4 ug 0.4 μM, nga gikinahanglan aron doblehon ang oras sa prothrombin (PT), gibag-o nga oras sa prothrombin (mPT), gi-aktibo ang partial nga oras sa thromboplastin ( APTT) ug HepTest.Gawas pa, gipakita sa Apixaban ang labing kataas nga potency sa plasma sa tawo ug koneho, apan gamay nga potency sa plasma sa ilaga ug iro sa PT ug APTT assays [3].
Sa vivo: Gipakita sa Apixaban ang maayo kaayo nga mga pharmacokinetics nga adunay gamay kaayo nga clearance (Cl: 0.02 L kg-1h-1), ug gamay nga gidaghanon sa pag-apod-apod (Vdss: 0.2 L/kg) sa iro.Gawas pa, gipakita usab sa Apixaban ang kasarangan nga katunga sa kinabuhi nga adunay T1/2 nga 5.8 ka oras ug maayo nga oral bioavailability (F: 58%) [1].Sa arteriovenous-shunt thrombosis (AVST), venous thrombosis (VT) ug electrically mediated carotid arterial thrombosis (ECAT) nga mga modelo sa koneho, ang Apixaban nagpatunghag mga antithrombotic nga epekto nga adunay EC50 nga 270 nM, 110 nM ug 70 nM sa paagi nga nagsalig sa dosis [3]. ].Ang Apixaban hinungdanon nga nagpugong sa kalihokan sa factor Xa nga adunay IC50 nga 0.22 μM sa rabbit ex vivo [4].Sa chimpanzee, ang Apixaban nagpakita usab og gamay nga gidaghanon sa pag-apod-apod (Vdss: 0.17 L kg-1), ubos nga systemic clearance (Cl: 0.018 L kg-1h-1), ug maayo nga oral bioavailability (F: 59%) [5].
Mga pakisayran:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, ug uban pa.Pagkaplag sa 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) phenyl)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), usa ka kusgan kaayo, pinili, epektibo, ug oral bioavailable inhibitor sa blood coagulation factor Xa[J].Journal of medicinal chemistry, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direct Factor Xa Inhibitors isip Anticoagulants[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, ug uban pa.Ang Apixaban, usa ka oral, direkta ug labi ka pinili nga hinungdan nga Xa inhibitor: in vitro, antithrombotic ug antihemostatic nga mga pagtuon [J].Journal sa Thrombosis ug Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, ug uban pa.Metabolismo, pharmacokinetics ug pharmacodynamics sa factor Xa inhibitor apixaban sa rabbits [J].Journal sa thrombosis ug thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, ug uban pa.Preclinical pharmacokinetics ug pharmacodynamics sa apixaban, usa ka potent ug selective factor Xa inhibitor [J].European journal sa metabolismo sa tambal ug pharmacokinetics, 2011, 36(3): 129-139.
Ang Apixaban usa ka labi ka mapili ug mabalik nga tigpugong sa Factor Xa nga adunay mga kantidad nga Ki nga 0.08 nM ug 0.17 nM sa tawo ug koneho, matag usa [1].
Ang Factor X, nailhan usab sa eponym nga Stuart–Prower factor, usa ka enzyme sa coagulation cascade.Ang Factor X gi-activate, pinaagi sa hydrolysis, ngadto sa factor Xa sa duha ka factor IX.Ang Factor Xa mao ang gi-aktibo nga porma sa coagulation factorthrombokinase. Ang Inhibiting Factor Xa mahimong magtanyag usa ka alternatibong pamaagi alang sa anticoagulation.Ang mga direktang Xa inhibitor kay popular nga anticoagulants [2].
In vitro: Ang Apixabanhas nagpakita sa taas nga lebel sa potency, selectivity, ug efficacy sa Factor Xa nga adunay Ki nga 0.08 nM ug 0.17 nM alang sa Human Factor Xa ug Rabbit Factor Xa, matag usa [1].Gilugwayan sa Apixaban ang mga oras sa clotting sa normal nga plasma sa tawo nga adunay mga konsentrasyon (EC2x) nga 3.6, 0.37, 7.4 ug 0.4 μM, nga gikinahanglan aron doblehon ang oras sa prothrombin (PT), gibag-o nga oras sa prothrombin (mPT), gi-aktibo ang partial nga oras sa thromboplastin ( APTT) ug HepTest.Gawas pa, gipakita sa Apixaban ang labing kataas nga potency sa plasma sa tawo ug koneho, apan gamay nga potency sa plasma sa ilaga ug iro sa PT ug APTT assays [3].
Sa vivo: Gipakita sa Apixaban ang maayo kaayo nga mga pharmacokinetics nga adunay gamay kaayo nga clearance (Cl: 0.02 L kg-1h-1), ug gamay nga gidaghanon sa pag-apod-apod (Vdss: 0.2 L/kg) sa iro.Gawas pa, gipakita usab sa Apixaban ang kasarangan nga katunga sa kinabuhi nga adunay T1/2 nga 5.8 ka oras ug maayo nga oral bioavailability (F: 58%) [1].Sa arteriovenous-shunt thrombosis (AVST), venous thrombosis (VT) ug electrically mediated carotid arterial thrombosis (ECAT) nga mga modelo sa koneho, ang Apixaban nagpatunghag mga antithrombotic nga epekto nga adunay EC50 nga 270 nM, 110 nM ug 70 nM sa paagi nga nagsalig sa dosis [3]. ].Ang Apixaban hinungdanon nga nagpugong sa kalihokan sa factor Xa nga adunay IC50 nga 0.22 μM sa rabbit ex vivo [4].Sa chimpanzee, ang Apixaban nagpakita usab og gamay nga gidaghanon sa pag-apod-apod (Vdss: 0.17 L kg-1), ubos nga systemic clearance (Cl: 0.018 L kg-1h-1), ug maayo nga oral bioavailability (F: 59%) [5].
Mga pakisayran:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, ug uban pa.Pagkaplag sa 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) phenyl)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4- c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), usa ka kusgan kaayo, pinili, epektibo, ug oral bioavailable inhibitor sa blood coagulation factor Xa[J].Journal of medicinal chemistry, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direct Factor Xa Inhibitors isip Anticoagulants[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, ug uban pa.Ang Apixaban, usa ka oral, direkta ug labi ka pinili nga hinungdan nga Xa inhibitor: in vitro, antithrombotic ug antihemostatic nga mga pagtuon [J].Journal sa Thrombosis ug Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, ug uban pa.Metabolismo, pharmacokinetics ug pharmacodynamics sa factor Xa inhibitor apixaban sa rabbits [J].Journal sa thrombosis ug thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, ug uban pa.Preclinical pharmacokinetics ug pharmacodynamics sa apixaban, usa ka potent ug selective factor Xa inhibitor [J].European journal sa metabolismo sa tambal ug pharmacokinetics, 2011, 36(3): 129-139.
Kemikal nga istruktura
Proposal18Quality Consistency Evaluation nga mga proyekto nga naaprobahan4, ug6ang mga proyekto ubos sa pag-apruba.
Ang abante nga internasyonal nga sistema sa pagdumala sa kalidad nagbutang ug lig-on nga pundasyon alang sa pagpamaligya.
Ang kalidad nga pagdumala nagdagan sa tibuuk nga siklo sa kinabuhi sa produkto aron masiguro ang kalidad ug terapyutik nga epekto.
Ang koponan sa Professional Regulatory Affairs nagsuporta sa mga kinahanglanon sa kalidad sa panahon sa aplikasyon ug pagrehistro.
Korea Countec Bottled Packaging Line
Taiwan CVC Bottled Packaging Line
Italy CAM Board Packaging Line
German nga Fette Compacting Machine
Japan Viswill Tablet Detector
DCS Control Room
