LOXO-101 1223403-58-4

Mubo nga paghulagway:

Ngalan sa API Timailhan Tigbag-o Petsa sa Pagkahuman sa Patente (Ang US)
LOXO-101 1223403-58-4 Ang tambal nga oncology Loxo Oncology Oktubre21,2029

Detalye sa Produkto

Mga Tags sa Produkto

DETALYE SA PRODUKTO

Kasayuran

IC50: ubos nga nanomolar range alang sa pagdili sa tanan nga myembro sa pamilya TRK

Ang LOXO-101 usa ka tigpugong sa tropomyosin receptor kinases (TRK).

Ang pamilya TRK sa mga neurotrophin receptor ug ang ilang mga neurotrophin ligands nagkontrol sa pagtubo sa neuron, pagkalainlain ug pagkabuhi.

Sa vitro: Sa miaging pagtuon, ang LOXO-101 gisusi alang sa dili target nga pagpugong sa kinase nga enzyme batok sa usa ka panel nga dili-TRK kinase sa konsentrasyon nga 1,000 nM ug ATP nga konsentrasyon sa palibot sa Km. Gipakita ang mga resulta nga ang LOXO-101 adunay labi ka daghan sa 50% nga pagdili alang sa usa ra nga dili TRK kinase, nga mao ang TNK2 nga adunay IC50 nga 576 nM. Labut pa, wala’y kalabutan nga pagpugong sa hERG ni dugay nga obserbasyon sa QT [1].

Sa vivo: Nakita sa pagtuon sa hayop nga ang LOXO-101 nakababag sa pagtubo sa tumor nga vivo. Ang Athymic hubo nga mga ilaga nga giindyeksyon sa mga selula nga KM12 oral nga gitambal sa LOXO-101 adlaw-adlaw sulod sa 2 ka semana, ug nakita ang pagdili sa tumor nga nagsalig sa dosis, nga gipakita ang abilidad sa LOXO-101 aron mapugngan ang pagtubo sa tumor nga in-vivo [1].

Pagsulay sa klinika: Ang usa ka multicenter phase I nga pagtuon sa pagdugang sa dosis sa mga pasyente nga adunay mga advanced solid tumor (ClinicalTrials.gov no. NCT02122913) gihimo kaniadtong 2014 aron masusi ang kahilwasan ug PK sa LOXO-101. Ang mga pasyente adunay dosis usa ka beses o duha ka beses matag adlaw sulod sa 28 ka adlaw nga padayon nga pagdugang sa nagkadako nga mga cohort. Ang pasiuna nga datos sa PK ug kahilwasan nagpaila nga ang mga lebel sa libre nga plasma sa LOXO-101 naa sa biologically concentration nga konsentrasyon aron mapugngan ang TRK oncogenes. Sa kini nga pagtuon, ang una ug bugtong nga pasyente nagpakita sa pagsumpay sa TRK ug ang dali nga pag-usab sa klinikal nga tumor nga nakita sa pagtambal sa LOXO-101 [1].

Pakisayran:
[1] Doebele RC et al. Usa ka Oncogenic NTRK Fusion sa usa ka Pasyente nga adunay Soft-Tissue Sarcoma nga adunay Tubag sa Tropomyosin-related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov.2015 Okt; 5 (10): 1049-57.

 

Paghulagway

 

Ang Larotrectinib (LOXO-101) usa ka ATP-competitive oral, selective inhibitor sa mga receptor sa pamilya nga adunay kalabutan sa tropomyosin kinase (TRK), nga adunay gamay nga nanomolar nga 50% nga makapugong nga konsentrasyon batok sa tanan nga tulo nga isoforms (TRKA, B, ug C).

 

Pagsulay sa Klinikal

NCT nga Numero Tigpasiugda Kahimtang Petsa sa Pagsugod

Yugto

NCT03025360 Bayer Tumors Harbouring NTRK Fusion  

NCT02637687 Bayer Solid Tumors Harbouring NTRK Fusion Disyembre 16, 2015

Phase 1 | Phase 2

NCT02122913 Bayer Solid Tumors Harbouring NTRK Fusion Mayo 4, 2014

Bahin 1

NCT03213704 National Cancer Institute (NCI) Advanced Malignant Solid Neoplasm | Recurrent Ependymoma | Recurrent Ewing Sarcoma + Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor | Recurrent Glioma | Recurrent Hepatoblastoma | Recurrent Langerhans Cell Histiocytosis | Recurrent Malignant Germ Cell Tumor | Recurrent Malignant Glioma | Recurrent Malignant | Non-Hodgkin Lymphoma | Balik-balik nga Osteosarcoma | Balik-balik nga Rhabdoid Tumor | Balik-balik nga Rhabdomyosarcoma | Balik-balik nga Soft Tissue Sarcoma | Refractory Ependymoma | Refractory Ewing Sarcoma + Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor | Refractory Refractory Refractory Refractory Malignant Glioma | Refractory Malignant Solid Neoplasm | Refractory Neuroblastoma | Refractory Non-Hodgkin Lymphoma | Refractory Osteosarcoma | Refractory Primary Central Nervous System Neoplasm | Refractory Rhabdoid Tumor | Refractory Rhabdomyosarcoma | Wilms Tumor Hulyo 24, 2017

Bahin 2

NCT02465060 National Cancer Institute (NCI) Advanced Malignant Solid Neoplasm | Bladder Carcinoma | Breast Carcinoma | Cervical Carcinoma | Colon Carcinoma | Colorectal Carcinoma | Endometrial Carcinoma | Esophageal Carcinoma | Gastric Carcinoma | Glioma | Head and Neck Carcinoma | Kidney Carcinoma | Liver and Intrahepatic Bile Duct Carcinoma | Lymphia | Malignant Uterine Neoplasm | Melanoma | Ovarian Carcinoma | Pancreatic Carcinoma | Plasma Cell Myeloma | Prostate Carcinoma | Rectal Carcinoma | Recurrent Bladder Carcinoma | Recurrent Breast Carcinoma | Recurrent Cervical Carcinoma | Recurrent Colon Carcinoma | Recurrent Colectic Carcaoma | Recurrent Colon Carcinoma | Recurrent Colectic Carosisoma | Balik-balik nga Glioma | Balik-balik nga Sakit sa Ulo ug Sakit sa liog | Balik-balik nga Carcinoma sa Atay | Balik-balik nga baga sa kanser | Balik-balik nga Lymphoma | Balik-balik nga malignant Solid Neoplasm | Balik-balik nga Melanoma | Balik-balik nga Ovarian Carcinoma | Balik-balik nga Pancreatic Carcinoma | Balik-balik nga Plasma Cell Myeloma | Balik-balik nga Carcinoma sa Balat | Balik-balik nga thyroid Gland Carcinoma | Balik-balik nga Uterine Corpus Cancer | Refractory Lymphoma | Refractory Malignant Solid Neoplasm | Refractory Plasma Cell Myeloma | Skin Carcinoma | Thyroid Gland Carcinoma | Uterine Corpus cancer Agosto 12, 2015

Bahin 2

NCT03834961 Pangkat sa Oncology sa Bata | National Cancer Institute (NCI) Neoplasm sa Sentral nga Nervous System | Infantile Fibrosarcoma | Balik-balik nga Acute Leukemia | Refractory Acute Leukemia | Solid Neoplasm Septyembre 18, 2019

Bahin 2

NCT04142437 Bayer Lokal nga Advanced o Metastatic Solid Tumor Harboring usa ka NTRK Gene Fusion Abril 3, 2020

NCT03155620 National Cancer Institute (NCI) Advanced Malignant Solid Neoplasm | Ann Arbor Stage III Non-Hodgkin Lymphoma | Ann Arbor Stage IV Non-Hodgkin Lymphoma | Histiocytic Sarcoma | Juvenile Xanthogranuloma | Langerhans Cell Histiocytosis | Malignant Glioma | Recurrent Childhood Rhabdomyosarcoma | Recurrent Goma | Recurrent Epoma | Balik-balik nga Hepatoblastoma | Balik-balik nga Langerhans Cell Histiocytosis | Balik-balik nga Malignant Germ Cell Tumor | Balik-balik nga Malignant Solid Neoplasm | Balik-balik nga Medulloblastoma | Recurrent Neuroblastoma | Recurrent Non-Hodgkin Lymphoma | Recurrent Osteosarcoma | Recurrent Peripheral Tumutok nga Tumutok Neuro Neurolas | Balik-balik nga Soft Tissue Sarcoma | Refractory Ewing Sarcoma | Refractory Glioma | Refractory Hepatoblastoma | Refractory Langerhans Cell Histiocytosis | Refractory Malignant Germ Cell Tumor | Refractory Malignant Solid Neoplasm | Refractory Medulloblastoma | Refractory | Refractory | ctory Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor | Refractory Primary Central Nervous System Neoplasm | Refractory Rhabdoid Tumor | Refractory Rhabdomyosarcoma | Rhabdoid Tumor | Stage III Osteosarcoma AJCC v7 | Stage III Soft Tissue Sarcoma AJCC v7 | Stage IV Osteosarue | | Stage IVA Osteosarcoma AJCC v7 | Stage IVB Osteosarcoma AJCC v7 | Wilms Tumor Hulyo 24, 2017

Bahin 2

Ang istruktura sa kemikal

LOXO-101 1223403-58-4

KALIDAD nga pagdumala

Quality management1

Sugyot 18 Mga proyekto sa kalidad nga Pagkamakanunayon nga Pagsusi nga naaprubahan 4, ug 6 ang mga proyekto giuyonan.

Quality management2

Ang advanced nga sistema sa pagdumala sa kalidad nga internasyonal adunay lig-ong pundasyon alang sa pagpamaligya.

Quality management3

Ang kalidad nga pagdumala modagan sa tibuuk nga siklo sa kinabuhi sa produkto aron masiguro ang kalidad ug epekto sa terapyutik. 

Quality management4

Gisuportahan sa tem sa Professional Regulatory Affairs ang kalidad nga mga gipangayo sa panahon sa aplikasyon ug pagrehistro.

PAGDUMALA SA PRODUKSYON

cpf5
cpf6

Linya sa Botohan sa Botohan sa Korea nga Countec

cpf7
cpf8

Linya sa Botika sa Packaging sa CVC sa Taiwan

cpf9
cpf10

Italya sa CAM Board Packaging Line

cpf11

Ang German Fette Compacting Machine

cpf12

Japan Viswill Tablet Detector

cpf14-1

DCS Control Room

KASABAY

Internasyonal nga kooperasyon
International cooperation
Kooperasyon sa panimalay
Domestic cooperation

  • Kaniadto:
  • Sunod:

  • Isulat ang imong mensahe dinhi ug ipadala kini kanamo