Deskripsyon

Ang Ribociclib (LEE01) usa ka piho kaayo nga CDK4 / 6 inhibitor nga adunay IC50 nga mga kantidad nga 10 nM ug 39 nM, matag usa, ug sobra sa 1,000 ka pilo nga dili kaayo kusog batok sa cyclin B / CDK1 complex.

Sa Vitro

Pagtratar sa usa ka panel sa 17 neuroblastoma cell lines nga adunay Ribociclib (LEE011) sa upat ka log dose range (10 hangtod 10,000 nM). Ang pagtambal nga adunay Ribociclib hinungdanon nga makapugong sa pagtubo sa substrate nga adunay kalabotan sa kontrol sa 12 sa 17 nga mga linya sa selula sa neuroblastoma nga gisusi (nagpasabot nga IC50=306±68 nM, nga gikonsiderar ang sensitibo nga mga linya lamang, diin ang pagkasensitibo gihubit ingon usa ka IC50 nga wala’y 1.μAng M. Ribociclib nga pagtambal sa duha ka neuroblastoma cell lines (BE2C ug IMR5) nga adunay gipakita nga pagkasensitibo sa CDK4 / 6 nga pagdili moresulta sa usa ka dose-dependent nga akumulasyon sa mga selula sa G0 / G1 nga hugna sa cell cycle. Kini nga pag-aresto sa G0 / G1 nahimong mahinungdanon sa mga konsentrasyon sa Ribociclib sa 100 nM (p = 0.007) ug 250 nM (p = 0.01), matag usa.

Ang CB17 immunodeficient nga mga ilaga nga nagdala sa BE2C, NB-1643 (MYCN amplified, sensitibo sa vitro), o EBC1 (non-amplified, resistant in vitro) xenografts gitambalan kausa kada adlaw sulod sa 21 ka adlaw uban sa Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) o uban sa usa ka kontrol sa sakyanan. Kini nga estratehiya sa dosing maayo nga gitugot, tungod kay walay pagkawala sa timbang o uban pang mga timailhan sa pagkahilo nga naobserbahan sa bisan unsang mga modelo sa xenograft. Ang pagtubo sa tumor hilabihan nga nalangan sa tibuok 21 nga mga adlaw sa pagtambal sa mga ilaga nga nagtago sa BE2C o 1643 xenografts (parehong, p<0.0001), bisan pa ang pagtubo nagpadayon sa post-treatment.

Pagtipig

Kemikal nga istruktura