Background

Ang Ticagrelor usa ka nobela nga antagonist sa P2Y12 receptor [1].

Ang Ticagrelor gikataho nga nagpugong sa prothrombotic nga epekto sa ADP sa platelet pinaagi sa batok sa P2Y12 receptor.Gipakita ni Ticagrelor ang kompleto nga pagsumpo sa platelet aggregation ex vivo.Dugang pa, gisugyot ni Ticagrelor ang usa ka pagdili nga nagsalig sa dosis sa platelet aggregation sa tawo.Gawas niini, gipakita usab ni Ticagrelor ang usa ka oral, aktibo, reversibly binding antagonist.Dili sama sa ubang mga inhibitor, ang Ticagrelor usab nagtaho nga makapugong sa P2Y12 receptor nga walay metabolic transformation.Gawas pa niana, ang Ticagrelor mao ang una nga thienopyridine anti-platelet agent ug nag-una nga gi-metabolize sa CYP3A4 ug CYP2C19 [1] [2].

Mga pakisayran:
[1] Zhou D1, Anderson TB, Grimm SW.In vitro evaluation sa potensyal nga drug-drug interaction uban sa ticagrelor: cytochrome P450 reaction phenotyping, inhibition, induction, ug differential kinetics.Drug Metab Dispos.2011 Abr;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Disposisyon ug metabolismo sa ticagrelor, usa ka nobela nga P2Y12 receptor antagonist, sa mga ilaga, ilaga, ug marmoset.Drug Metab Dispos.2011 Sep;39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 Hunyo 13.

Deskripsyon

Ang Ticagrelor (AZD6140) usa ka mabalik nga oral P2Y12 receptor antagonist alang sa pagtambal sa platelet aggregation.

Sa Vitro

Ang Ticagrelor nagpasiugda sa usa ka mas dako nga pagdili sa adenosine 5'-diphosphate (ADP)–giaghat ang pagpagawas sa Ca2+ sa ished platelets batok sa ubang mga P2Y12R antagonist.Kini nga dugang nga epekto sa ticagrelor lapas sa P2Y12R antagonism usa ka bahin isip sangputanan sa ticagrelor nga nagpugong sa equilibrative nucleoside transporter 1 (ENT1) sa mga platelet, nga misangpot sa pagtipon sa extracellular adenosine ug pagpaaktibo sa Gs-coupled adenosine A2A receptors [1].Ang B16-F10 nga mga selula nagpakita sa pagkunhod sa interaksyon sa mga platelet gikan sa ticagrelor-treated nga mga ilaga kumpara sa saline-treated nga mga ilaga [2].

Sa B16-F10 melanoma nga intravenous ug intrasplenic metastasis nga mga modelo, ang mga ilaga nga gitambalan sa usa ka klinikal nga dosis sa ticagrelor (10 mg / kg) nagpakita sa marka nga pagkunhod sa baga (84%) ug atay (86%) metastases.Dugang pa, ang pagtambal sa ticagrelor nagpauswag sa pagkaluwas kumpara sa mga hayop nga gitambalan sa asin.Ang usa ka susama nga epekto naobserbahan sa usa ka modelo sa kanser sa suso sa 4T1, nga adunay pagkunhod sa baga (55%) ug utok sa bukog (87%) nga metastases pagkahuman sa pagtambal sa ticagrelor [2].Ang usa ka oral nga administrasyon sa ticagrelor (1-10 mg / kg) hinungdan sa epekto sa pagpugong nga may kalabutan sa dosis sa pagtipon sa platelet.Ang Ticagrelor, sa pinakataas nga dosis (10 mg / kg) mahinungdanon nga makapugong sa platelet aggregation sa 1 h human sa dosing ug ang peak inhibition naobserbahan sa 4 h human sa dosing.

Pagtipig

4°C, panalipdan gikan sa kahayag, gitipigan ubos sa nitroheno

*Sa solvent: -80°C, 6 ka bulan;-20°C, 1 ka bulan (panalipod gikan sa kahayag, gitipigan ubos sa nitrogen)

Kemikal nga istruktura